Desarrollado por Trearch, Bennox para PC y Vicarious Visions para DS, Ultimate Spider-Man fue lanzado un 22 de septiembre del 2005.
La historia de este videojuego comienza con la explicación de que el padre de Peter Parker y Eddie Brock trabajaron juntos en una cura para el cáncer, gracias al traje de Venom las personas podrían curarse de esta enfermedad, sin embargo, ambos murieron en un accidente de avión, esta premisa se parece mucho a la presentada en la película The Amazing Spider-Man 2.
Tiempo después Peter descubre una parte de este simbiote para dar inicio al famoso traje negro de Spider-Man, pero Peter decide abandonarlo y éste es descubierto por Eddie, como consecuencia de esto nace oficialmente Venom.
Personalmente una de las cosas más interesantes de este juego fueron algunos crossovers como la aparición de Wolverine y la Antorcha Humana.
Al ser Venom el antagonista principal de este título debes enfrentarte a él por cuatro ocasiones incluyendo la batalla final, además también hay una aparición de Carnage. Es importante señalar que la historia de este juego fue ligeramente adaptada del arco argumental de los cómics, “War of the symbiotes”.
En general fue un juego muy bien logrado pero por otro lado tiene algunos puntos negativos, uno de ellos fue la ausencia de villanos clásicos del trepamuros, si bien el villano principal es Venom, la aparición de otros grandes villanos le pudo dar otro giro al gameplay y que no fuera tan monótono.